可替代NaN3,无爆炸性！
叠氮化钠受到剧烈震动或者遇到重金属就会发生爆炸，同时，反应过程中生成的叠氮酸更让人担心，它在空气中爆炸极限值不足8%，叠氮酸还是剧毒试剂，会与人类血红蛋白形成强烈的复合物，抑制血液中氧气的输送，在空气中的暴露极限值比氢氰酸还要低40倍。 
反应机理 
General Procedure:A mixture of the alcohol (10 mmol) and diphenylphosphoryl azide (3.3 g, 12 mmol) were dissolved in dry solvent (18 ml). To the mixture at 0°C, under N2 was added neat l,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene (1.8 ml, 12 mmol). The reaction was warmed to room temperature and stirred until complete. The resulting two phase mixture was washed with H2O (2 x 10 ml) and 5% HC1 (10 ml). The organic phase was concentrated in vacuo and purified by silica gel chromatography using 95:5
常用的叠氮化试剂有：叠氮化钠，叠氮三甲基硅烷( Trimethylsilyl Azide: TMSA)，三丁基锡叠氮化物和叠氮化四丁基铵，叠氮四甲基胍化合物，乙基叠氮醋酸酯，“N3+”型叠氮化试剂和今天分享的叠氮磷酸二苯酯（DPPA），开发这个试剂的是日本人，塩入孝之教授（名古屋市立大学与名城大学名誉教授）。
叠氮磷酸二苯酯英文名：Diphenylphosphoryl azide，简称：DPPA
CAS: [26386-88-9]
DPPA是由氯磷酸二苯酯与叠氮化钠反应得到的安全、高效的，无色，无爆炸性的叠氮化试剂，可替代有爆炸风险的叠氮化钠用于叠氮化反应。
DPPA可与羧酸反应，形成酰基叠氮中间体，并进而与醇或胺反应，形成N-取代氨基甲酸酯或酰胺。
一些无法通过Schmidt反应制备N-取代氨基甲酸酯的羧酸，可利用DPPA这一特性来达到目的；而DPPA的成酰胺反应，则使其在多肽合成中作为缩合剂而占有一席之地。
DPPA的合成路线
受限于其昂贵的价格和高危的合成路线，DPPA的工业化应用较少，通常使用二苯氧基磷酰氯（DPPCl）和叠氮化钠发生取代反应来制备DPPA
DPPA和活性醇反应制备叠氮化物
利用DPPA通过Mitsunobu反应可以取代羟基合成叠氮化物，但Mitsunobu反应会生成大量的副产物，不易纯化。DPPA可参与mitsunobu（光延）反应，Curtius（柯提斯）重排反应——羧酸生成酰基叠氮化物 再亲核重排为异氰酸酯 水解制备胺 的反应
还有一种可以得到相同产物的方法，利用DPPA和DBU，可以取代羟基得到构型翻转的叠氮化物，此反应生成副产物磷酸二苯酯和DBU盐都可以用水洗掉，可以很好的避免消除产物。但此反应，只对于活性醇（苄醇或羧酸α位羟基）效果较好。
在DBU碱性条件下醇和DPPA反应得到磷酸酯，取代下来的DBU叠氮盐对磷酸酯进行SN2反应，构型翻转。
(S)-(+)-ethyl lactate(2.54 g, 21.5 mmol) and DPPA (7 g, 25.4 mmol) were reacted with DBU (3.1 ml, 20.7 mmol) in THF (35 ml) at 20°C for 48 h. The batch was diluted with 5:1 hexane:ethyl acetate (120 ml) and washed with H2 O (2 x 40 ml) and 5% HC1 (40 ml). The yield by HPLC assay was 87%. HPLC conditions [CH3CN:H2 0 gradient elution from 50:50 to 70:30 in 15 min。
2024-06-15
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