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【前言】
结直肠癌 (CRC) 是全球第三大常见癌症,也是全球癌症死亡的第二大原因。已有研究表明超重或肥胖的人患CRC的风险更高,但肥胖的不同亚型(如分布特征)与CRC风险的特定关联仍不明确。Science Advances上发表的新文章通过前瞻性观察结合全基因组关联研究(GWAS)和孟德尔随机化(MR)分析,发现一般性肥胖(PC1)和高大且中心型肥胖(PC3)体型均与CRC风险正相关,并且可能通过大脑和脂肪组织特异性的遗传途径影响CRC风险。

🔑🔑🔑【技术手段】GWAS分析、MR分析

【核心思路】
PCA分析定义四种体型>>前瞻性观察分析确定体型与CRC风险关联>>GWAS和MR分析探究体型与CRC风险的因果关系

📬📬📬【方法】
[一R]数据来源
[二R]GWAS分析
[三R]组织表达富集分析
[四R]MR分析
[五R]敏感性分析

️【结果】
1️⃣ 体型表型
2️⃣ 体型表型和 CRC 风险的观察性分析
3️⃣ 全基因组关联研究
4️⃣ 组织表达富集分析
5️⃣ 体型表型和结直肠癌风险的MR
6️⃣ 体型和结直肠癌的组织特异性变异的 MR

💃🏻💃🏻💃🏻【结论】
研究通过前瞻性观察和GWAS分析,发现一般肥胖(PC1)和高大且中心性肥胖(PC3)的体型与结直肠癌(CRC)风险正相关。孟德尔随机化(MR)分析进一步确认了这两种体型与CRC之间的潜在因果关系。此外,通过组织特异性遗传工具的富集分析,研究揭示了这两种体型可能通过不同的分子途径影响CRC风险,其中PC1与大脑组织特异性遗传工具相关,而PC3与脂肪组织特异性遗传工具相关。这些发现表明,体脂分布的不同亚型可能通过不同的生物学机制影响CRC的发生,为未来的预防和治疗策略提供了新的见解。

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2024-05-11
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