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【前言】
胆道闭锁 (BA) 是一种新生儿纤维炎性胆管病,导管反应是预测生存率低的关键致病特征且其在 BA 中的机制仍知之甚少。此外,黏膜相关恒定T细胞( MAIT cells)——一种在肝脏中富集且具有多重功能的免疫细胞——是否参与胆道闭锁的免疫反应也尚不清楚。eBioMedicine上发表的新文章揭示了胆道闭锁患者肝脏中的MAIT细胞异常活化并通过高表达AREG促进胆管反应的分子机制,表明MAIT细胞可能是胆道闭锁的预后生物标志物和潜在治疗靶点。

【技术手段】
转录组、单细胞转录组、免疫荧光染色、流式细胞术等

【核心思路】
临床关联分析结合实验确认MAIT细胞与BA相关>>差异分析揭示MAIT细胞分子特征>>体外实验揭示MAIT细胞在BA中的作用机制>>细胞模型构建及验证

【方法】
[一R]数据来源
[二R]RNA测序
[三R]生存分析
[四R]流式细胞术
[五R]创伤愈合和细胞增殖实验
[六R]体外共培养系统
[七R]单细胞RNA测序
[八R]实时定量PCR(qPCR)

【结果】
1️⃣ MAIT细胞与BA中的低存活率、导管反应和肝纤维化有关
2️⃣ MAIT细胞活化性高并分布在BA患者的门静脉束周围
3️⃣ 活化的MAIT细胞高度表达AREG,促进胆管细胞增殖和迁移
4️⃣ RRV感染的细胞系统模拟人类BA的免疫功能障碍
5️⃣ RRV模型中MAIT细胞显示伤口愈合特征并通过 AREG促进胆管细胞增殖和迁移
6️⃣ MAIT细胞通过AREG促进胆道类器官生长及其促进多细胞系统中的导管反应
7️⃣ MAIT细胞中的AREG表达是TCR依赖性的且与BA病理关键分子相关

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2024-05-13
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